Кариотип 47.ХХУ у пациентов с синдромом Клайнфелтера образуется из-за
нерасхождения хромосом при первом мейотическом делении у родителя.
Отсутствие расхождения материнских хромосом — причина 47.XXY кариотипа у
двух третей больных мужчин. Увеличение возраста матери является
фактором риска заболевания. Механизм нерасхождения Х-хромосомы, которое
делает пациентов бесплодными, неизвестен. В мужских половых клетках
инактивация единичной Х-хромосомы в первичных сперматоцитах
гетерогаметных мужчин необходима для прохождения клеток через мейоз.
Неизвестно, почему инактивация Х-хромосомы служит обязательным фактором
для дифференциации мужских половых клеток у гетерогаметных видов,
возможно, что экспрессия некоторых Х-связанных генов вредна для
сперматогенеза. Также инактивация единичной Х-хромосомы может
требоваться для нормального образования пары половых хромосом.