Джейн Джефферсон, дочь состоятельного плантатора и капитана флота ишемий Рэндольфа, родила сына Томаса в имении Шедвелл (Вирджиния). Томас Джефферсон получил хорошее образование в Колледже Уильяма и Мэри. Работал адвокатом.
В 26-летнем возрасте был избран в законодательное собрание штата Вирджиния. А через год он возглавил ополчение графства. Политической целью Джефферсона было достижение независимости английских колоний в Северной Америке и создание собственной государственности.
1770 сгорела усадьба Джефферсона в Шедвелл, а вместе с ней и ценная библиотека. Вопреки невзгодам будущий президент США обнаружил силу характера - он выстроил новую усадьбу собственными силами, был и за архитектора, строителя, инженера, главного рабочего, столяра и планировщика имения. Именно во время восстановления усадьбы Томас познакомился со своей троюродной сестрой Мартой Скелтон. 1772 они поженились.
В 1775 избран депутатом континентального конгресса. Декларации независимости, которую по поручению конгресса разрабатывал 33-летний Джефферсон (самый молодой из депутатов), он ввел пункт об отмене рабства. Однако этот пункт при редактировании документа специальная комиссия вычеркнула.
1801 Джефферсон стал первым президентом США, чья инаугурация состоялась в новой столице - Вашингтоне. Интересно, что в знак тесной связи с народом Джефферсон отправился на церемонию пешком.