О давнем заселении этих мест свидетельствуют обнаруженные археологами следы неолитической стоянки конца III — начала II тысячелетий до нашей эры. Однако само название Хорошёво появилось только в XVI веке. Прежде эта местность носила название Ходынский луг и принадлежала князю Дмитрию Донскому. Более двухсот лет с 1631 по 1861 годы село Хорошёво было центром дворцовой конюшенной волости. Живописное местоположение села на высоком холме, с которого открывался вид на долину Москвы-реки, замечательные возможности для соколиной и псовой охоты в окружающих лесах и рощах не могли не привлечь внимания Ивана Грозного, который, как предполагается, и дал селу название Хорошёво.
Деревня Мнёвники располагалась на левом берегу реки Москвы в центральной части большой Карамышевской излучины. Название Мнёвники закрепилось за жителями села в связи с тем, что так раньше называли ловцов налима — рыбы «мни». Хозяйственные документы царского двора свидетельствуют, что деревня Мнёвники была самым крупным подмосковным рыболовецким хозяйством и имела свою специализацию, связанную с особенностями реки в этой местности.
Основными достопримечательностями района, дошедшими до наших дней, являются заповедные места Серебряного бора, Храм Живоначальной Троицы в Хорошёве, возведённый в 1598 году, а также Мнёвниковская пойма реки Москвы.
С 1960-х годов на территории бывших селений Хорошёво и Мнёвники развёртывается массовое жилищное и культурно-бытовое строительство. Застройка осуществлялась большими кварталами с развитой инфраструктурой. В соответствии с Генеральным планом развития Москвы началось развитие нового микрорайона, а точнее, района Хорошёвский, который впоследствии был переименован в Ворошиловский, а затем решением депутатов районного Совета району было возвращено название Хорошёвский.
В 1991 году образован Северо-Западный административный округ[17] и в его составе на месте прежнего Хорошёвского района временные муниципальные округа «Хорошёво-Мнёвники», «Щукино» и «Строгино»[18]. С 1995 года муниципальные округа получили статус района Москвы[19].
Работа новой структуры исполнительной власти ознаменовала новый этап в развитии района — реконструкция пятиэтажного жилого фонда и его замена на современные комфортабельные дома.