Самый закадычный друг у Тома был Гекльберри Финн. Еще у него был школьный приятель Джо Гарпер. Том дружил и даже был влюблен в девочку Бекки (Ребекку) Тэтчер. Врагов как таковых у него не было. Он недолюбливал своего сводного брата Сида. Мог не слушаться тетю Полли и сестру Мэри. Ненавидеть Тома Сойера мог индеец Джо, потому что Том раскрыл тайну его преступления (убийство доктора Робинсона) . Из взрослых Том дружил с негром Джимом и Мэфом Поттером, которого он спас от казни благодаря своему признанию.
Гекльберри Финн — бездомный оборванец, сын
городского пьяницы, «ленивый, невоспитанный, скверный мальчишка» , «не признающий никаких обязательных правил» , с точки зрения всех матерей города, у чьих детей он тем не менее в большом почете. Вольная птица, Гек живет в бочке, а в хорошую погоду — под открытым небом.