533 – Смерть Василия III. Начало правления Ивана IV Грозного (1533-1584). Начало регентства Елены Глинской (1533-1538).
1534 – Начало русско-литовской войны 1534-1537.
1535 – Разорение литовцами Гомеля и Стародуба. Постройка на литовской земле Себежа.
1537 – Перемирие с Литвой.
1541 – Отражение набега хана Саип-Гирея.
1545 – Поход трёх русских ратей на Казань.
1546 – Неудачная попытка посадить в Казани московского ставленника Шиг-Алея.
1547 – Венчание Ивана IV на царство – официальное принятие великими князьями московскими титула глав всего православного мира. Переход управления к Избранной Раде. Поход русских на Казань.
1550 – Поход на Казань. Основание Свияжска, завоевание Москвой заволжской стороны Казанского царства.
1551 – Возведение на казанский трон Шиг-Алея, освобождение из Казани томившихся там русских пленников (по летописным сведениям, до 60 тысяч человек).
1552 – Отказ казанцев принять русского наместника и гарнизон. Поход на Казань, взятие города Иваном Грозным, падение Казанского ханства. Осада Тулы крымским ханом Девлет-Гиреем. Просьба черкесских князей принять их в русское подданство.
1553 – Прибытие экспедиции Ченслера в устье Северной Двины – начало контактов Москвы с Англией.
1554 – Возведение в ханы Астрахани русского ставленника Дербыша. Война Ивана Грозного со шведами (1554-1557). Прибытие ливонского посольства в Москву и требование от него дани.
1555 – Учреждение православной архиепископской кафедры в Казани, начало широкого расселения русских вокруг неё. Вторжение крымцев, их сражение с Иваном Шереметевым на Судьбищах (в 150 верстах от Тулы). Первая присяга сибирских татар (хана Едигера) Москве.
1556 – Бунты казанских инородцев (1556-1557). Присоединение Астрахани к России. Поход дьяка Ржевского к Очакову (Избранная Рада готовит войну с целью завоевания Крыма).
1557 – Подданство Москве днепровских казаков Вишневецкого.
1558 – Начало Ливонской войны (1558-1583). Взятие русскими Нарвы, Нейгаузена, Дерпта. Поход Вишневецкого против крымских татар к Перекопу.