В 1565 г. , после бегства князя Курбского в Литву, введена опричнина.
При Иване IV были завоёваны и присоединены Казанское (1552) и Астраханское (1556) ханства.
В 1558—1583 велась Ливонская война за выход к Балтийскому морю. В 1572 году в результате упорной многолетней борьбы положен конец нашествиям Крымского ханства (см. Русско-крымские войны) , началось присоединение Сибири (1581).
Были установлены торговые связи с Англией (1553), а также Персией и Средней Азией, создана первая типография в Москве.
Итогом правления Ивана Грозного было сохранение Московской Руси как независимого государства (битва при Молодях 1572 года, в результате которой крымские татары были разгромлены на подступах к Москве, превосходит знаменитую Куликовскую битву) ; выдающимися успехом царствования стали не только завоевания Казанского и Астраханского ханств, но и присоединение Сибирского ханства. Прирост территории страны составил почти 100 %, с 2,8 млн км² до 5,4 млн км². Таким образом, к завершению царствования Ивана Грозного площадь Русского Государства стала больше площади всей остальной Европы.