На картине мать кормит ребенка грудью, устремив на него задумчивый нежный взгляд. Образ Мадонны - матери светел и одухотворен. Ребенок, полный здоровья и бессознательной энергии, двигается на руках матери, вертится, перебирает ножками. Он похож на мать: такой же смуглый, с таким же золотистым цветом полос. Она любуется им, погруженная в свои мысли, сосредоточив на ребенке всю силу своих чувств. Даже беглый взгляд улавливает в «Мадонне Литта» именно эту полноту чувств и сосредоточенность настроения. Ребенок смотрит на зрителя, держа одной из ручек птицу - маленького щегла. Думаю, автор так показал в этой птичке душу, которой предстоят страдания.
Основным смыслом произведения, как и в прежних работах мастера, остается человечность, уважение к подлинным глубоким чувствам. Изображённая на полотне прекрасная женщина, кормящая младенца, является олицетворением материнской любви как величайшей человеческой ценности.