Река шлюзована и судоходна на всём протяжении (гарантийная глубина судового хода 2,7 м). Для обеспечения судоходных глубин на реке построен каскад гидроузлов (см. List of locks and dams of the Ohio River). Общая длина водных путей в бассейне Огайо около 4000 км. В обход порогов в районе города Луисвилл сооружены каналы. В бассейне реки крупные ГЭС, большая часть которых находится на реке Теннесси.