Главным произведением Епифания Премудрого является
«Житие Сергия Радонежского». Преподобный является одним из самых почитаемых
русских святых, вся жизнь которого связана с Россией, со служением родному
Отечеству и своему народу. «Житие Сергия Радонежского» Епифания Премудрого
значительное по объему и содержит множество главок с собственными названиями. Критическое
отношение к действиям московской администрации на присоединяемых землях; особо
уважительное отношение автора к герою жития, совпадает ряд цитат из Святого
Писания, выражений и образов. Стиль «Жития» ровный и спокойный, здесь
значительно меньше иронии, игры со словами.